Miért érzik eltérően a fájdalmat a férfiak és a nők?

2024 Szerző: Malcolm Clapton | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-17 03:59

A tudósok az immunrendszer különbségeiről és a jövő gyógyszereiről beszéltek.

2009-ben Robert Sorge kanadai viselkedéspszichológus azt vizsgálta, hogyan fejlesztik ki az állatok érintési érzékenységét krónikus fájdalom esetén. Ennek érdekében az egyik kísérletben az egerek mancsát finom szőrszálakkal szúrták meg.

A hímek azonnal visszahúzták a mancsukat, míg a nőstények mintha semmit sem éreztek volna. Ez megzavarta a kutatókat. Kísérleteiket addig folytatták, amíg arra a következtetésre jutottak, hogy egy ilyen reakció a férfiak és nők fájdalomérzékenységének teljesen eltérő útjainak következménye.

Általában csak hím egereket használtak a fájdalomvizsgálatokhoz. Úgy gondolták, hogy a női hormonszintek ingadozása szükségtelenül megnehezíti az eredményeket. Sorge egyike volt azoknak, akik nem tartották be ezt a szabályt.

A fájdalomérzékenység különböző módjai vannak

Fájdalmat érzünk, amikor a bőrünkben, izmainkban, ízületeinkben vagy szerveinkben lévő receptorok potenciálisan veszélyes érzést észlelnek. Például magas láz vagy szövetkárosodás. A perifériás idegek mentén jelet küldenek a gerincvelőbe, majd az agykéregbe, amely ezeket a jeleket úgy értelmezi, hogy "fáj!"

Bár kívülről minden fájdalom ugyanúgy néz ki, nem feltételezhető, hogy ugyanazok a folyamatok vesznek részt a kialakulásában.

A fájdalom sokrétű. Valami forró vagy éles dologra sürgős reakció lép fel, és krónikus fájdalom jelentkezik, amely a sérülés gyógyulása után sem múlik el. Túlérzékenységként nyilvánul meg olyan ingerekre, amelyek általában nem okoznak fájdalmas érzéseket.

Ez volt a helyzet Sorge egereivel. 2009-ben Jeffrey Mogil viselkedési neurológussal a gyulladás okozta krónikus fájdalmat tanulmányozta. Az egerek gerincvelőjébe egy lipopoliszacharid molekulát juttattak be, amely a baktériumsejtek egyik összetevője.

A molekula felkeltette a mikroglia - az idegrendszer immunsejtjei - figyelmét. De a gyulladás csak a férfiaknál fordult elő - a nőknél a mikroglia nem aktiválódott. Ennek a különbségnek köszönhető, hogy a hímek olyan érzékenyek voltak a finom szőrszálak bizsergésére, és a nőstények ezt nem vették észre.

Sorge és Mogil ezután mindkét nemű egerek ülőidegét megsértette. Ez krónikus fájdalmat eredményezett, amely általában akkor fordul elő, ha a test fájdalomérzékelő rendszere megsérül vagy hibásan működik. Mind a hímek, mind a nőstények túlérzékenyek lettek az érintésre. De a különbségek továbbra is fennálltak.

Egy korábbi kísérletben azt találták, hogy férfiaknál a mikroglia fontos szerepet játszik a fájdalom érzékelésében. És ha blokkolják őket, a fájdalomérzékenység csökken. De ez nem így van a nőstényeknél. Bármennyire blokkolták a kutatók a mikrogliájukat, a fájdalomérzékenység magas maradt. Kiderült, hogy szervezetükben az immunrendszer egy másik összetevője - a T-limfociták - állnak a krónikus fájdalom mögött.

Sorge ezt hasonló idegkárosodásban szenvedő, de T-limfocita-hiányos nőstényeken tesztelte. Ők is túlérzékenyek lettek a finom szőrszálak érintésére, de most a mikroglia is bekerült a fájdalom érzékelésébe. Vagyis az állatok áttértek a "hím" típusú fájdalomérzékenységre.

Ha ezekben a nőstényekben blokkolták a mikroglia aktivitást, a reakció eltűnt - akárcsak a hímeknél. És amikor a tudósok visszainjekciózták a T-limfocitákat a nőstényekbe, abbahagyták a mikroglia használatát - visszaváltottak a "nőstény" típusra.

Az észlelést a tesztoszteron befolyásolja

Felmerül a kérdés: mi szabályozza a fájdalomérzékenység különböző útjai közötti váltást. A kutatók régóta az ösztrogénnek tulajdonítják a fájdalomérzékelés különbségét. Ez a hormon szabályozza a méh, a petefészkek és az emlőmirigyek képződését, és szabályozza a menstruációs ciklust is. Az ösztrogén növelheti és csökkentheti a fájdalmat a szervezet koncentrációjától függően.

A tesztoszteron azonban kevés figyelmet kapott a múltban.

Grave munkája egyértelműen jelzi, hogy a tesztoszteron váltja át a fájdalom útját. Amikor ő és Sorge hím egereket kasztráltak (ami csökkentette a tesztoszteronszintet), az állatok ugyanúgy reagáltak, mint a nőstények. És amikor a tudósok tesztoszteront injekcióztak a nőstényeknek és a kasztrált hímeknek, a fájdalomérzékenység útja a „férfi” változatra vált, vagyis mikrogliát érintett.

Sokkal nehezebb tesztelni, hogyan működnek a fájdalom utak az emberekben, de az első információk most kezdődnek. Ted Price neurofarmakológus azt találta, hogy az emberben a fájdalomérzékelést az immunsejtek is befolyásolják. Kollégáival olyan rákos betegek idegszövetét tanulmányozták, akiknél a daganat a gerincvelőt érintette.

A férfiakból kimetszett idegek immunsejtek, makrofágok okozta gyulladás jeleit mutatták. Funkciójukban hasonlóak a mikrogliához. A nőknél maguk az idegsejtek és az idegszövet növekedését serkentő rövid aminosavláncok játszanak fontosabb szerepet a fájdalom érzékelésében. Ez arra utal, hogy a férfiaknak és a nőknek különböző gyógyszerekre lehet szükségük.

A gyógyszerek másképp hatnak ránk

2018-ban Price felfedezte, hogy a cukorbetegség elleni gyógyszer, a metformin csökkentette a mikrogliák számát a gerincvelő szenzoros neuronjai körül. És az is, hogy csak hím egereknél blokkolja a fájdalomra való túlérzékenységet, de a nőstényeken semmiképpen nem segít.

Price hipotézist állított fel, amely megmagyarázza az ilyen különbségeket: a metformin egy fehérje segítségével jut be az idegrendszerbe, amely nagyobb mennyiségben expresszálódik a férfi sejtekben. A metformin adagjának növelése nem segít a nőstényeken, mivel a gyógyszer nem tud bejutni az idegszövetbe.

Az adag növelése azonban egy másik esetben is segít - morfiummal.

"Mind a nőstényeknek, mind a nőstény rágcsálóknak általában nagyobb adag morfiumra van szükségük a fájdalom enyhítésére, mint a hímeknek" - mondja Anne Murphy, az atlantai Georgia Állami Egyetem idegkutatója. Egyike azon kevés kutatóknak, akik régóta tanulmányozzák a fájdalomérzékelés nemi különbségeit.

2017-ben ő és kollégái felfedezték, hogy a mikroglia is felelős a morfium különböző hatásaiért. A morfium tompítja a fájdalmat azáltal, hogy blokkolja a neuronokat az agy periaqueduktális szürkeállományának (WWS) nevezett területen. De ezen a területen mikrogliát is aktiválhat, ami semlegesíti a fájdalomcsillapító hatást. Pontosan ez történik a nőstény patkányokkal, mivel a WWS-ben aktívabb mikrogliájuk van, mint a hímeknél.

Murphy kísérletében minden patkány morfiumot kapott, majd elkezdték felmelegíteni az állatok hátsó lábai alatti felületet. Mivel a nőstény patkányokban több mikroglia található a WWS-ben, több gyulladásos folyamat volt ezen a területen.

Ennek eredményeként nőtt a fájdalomra való érzékenységük, és gyorsabban húzták vissza a mancsukat, mint azok a hímek, akik ugyanannyit kaptak az anyagból. Amikor a kutatók megszüntették a morfium mikrogliára gyakorolt hatását, a hímek és a nőstények ugyanúgy reagáltak a fájdalomingerekre.

És a különbség a kábítószer hatásában nem csak az egerekben van.

Már van legalább egy olyan gyógyszer a piacon, amely a férfiak és a nők esetében eltérően hat. Ez egy 2018-ban kiadott migrén megelőzésére szolgáló gyógyszer. Tartalmaz a cocalcigenin elleni antitesteket, egy olyan fehérjét, amely fontos szerepet játszik a rohamok kialakulásában. Köztudott, hogy a nők gyakrabban szenvednek migréntől – háromszor többen szenvednek ebben a betegségben, mint a férfiak.

Price kocalcigeninnel végzett kísérletet. Ezt az anyagot egerek dura materébe fecskendezte. A nőstényeknél a mókus migrénhez hasonló tüneteket okozott: ráncosodtak, arcuk túlérzékeny lett az érintésre. A hímeknél viszont nem jelentkeztek tünetek.

Ez azt jelenti, hogy migrénjüket más tényezők is okozhatják. A cocalcigenin-blokkoló gyógyszerek valószínűleg nem olyan hatékonyak a férfiak számára. De a gyógyszer klinikai vizsgálatai során ezt nem tesztelték.

És ez egy meglehetősen gyakori helyzet. A kábítószerek klinikai vizsgálataiban általában férfiak és nők vesznek részt, de nincs elég belőlük ahhoz, hogy különbséget tegyenek. Lehetséges, hogy egyes fájdalomcsillapítók, amelyek kísérletei sikertelennek bizonyultak, sikeresek lettek volna, ha tesztelték a nemek közötti különbségek miatt.

És ennek meg kell jelennie a fájdalomcsillapítók gyártásában

A gyógyszergyárak ma mindenki számára ugyanazokat a gyógyszereket kínálják, de ez változhat. Még mindig meglehetősen nehéz kifejezetten egyik vagy másik nemnek megfelelő gyógyszereket létrehozni. A klinikai vizsgálatok korai szakaszában a biztonság a legfontosabb, ezért a vállalatok kizárják a reproduktív korú nőket. Ennek eredményeként a gyógyszereket leggyakrabban férfiaknál és nőknél tesztelik a menopauza után.

De még ha a fájdalomérzékenység férfi és női útvonalára külön-külön is kifejlesztenek gyógyszereket, ez nem biztos, hogy elég. Életük során az embereknek különböző fájdalomcsillapítókra lehet szükségük, a hormonszint ingadozásától függően. Ráadásul egy személy neme nem mindig illeszkedik pontosan a férfi vagy nő kategóriájába. Tényezők kombinációja határozza meg: genetika, anatómiai fejlettség, hormonszint.

Ezen tényezők mindegyike befolyásolhatja, hogy melyik fájdalomcsillapító a megfelelő egy személy számára.

Egyelőre nagyon keveset tudunk az emberek fájdalmának olyan mechanizmusairól, amelyek nem illeszkednek a bináris nemi rendszerbe. Egy tanulmányban olaszországi tudósok olyan transznemű résztvevőket kérdeztek meg, akik hormonterápiában részesültek. A férfiból nővé vált 47 ember közül 11 számolt be fájdalomtünetek megjelenéséről. A 26 nő-férfi átmenet közül hat számolt be arról, hogy fájdalomérzetük csökkent a tesztoszteron bevétele után.

A tudósok most nem rendelkeznek elegendő eredménnyel, és a következtetések többsége rágcsálókon végzett kutatásokon alapul. Ugyanakkor azt sugallják, hogy a jövő gyógyszerei figyelembe veszik majd a fogyasztók egyéni sajátosságait. A Mogil úgy véli, hogy a fájdalomérzékenység útja, és így a jövőben a fájdalomcsillapító kiválasztása a hormonszinttől függ. Azokban az emberekben, akiknél a tesztoszteronszint egy bizonyos küszöb felett van, aktiválódik a fájdalomérzékenység „férfi” útja. Azok számára pedig, akiknek ez a hormon szintje a határ alatt van, „női”.