Hogyan és miért segíthet az egyik betegség elleni védőoltás egy másik ellen

2024 Szerző: Malcolm Clapton | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-17 03:59

Ha alaposan megnézzük őket, világossá válik, hogy a vakcinák már régen nem azok, amiknek látszanak.

A SARS – CoV – 2 koronavírus-járvány arra késztetett bennünket, hogy ne csak a virológiai és epidemiológiai ismereteinket fejlesszük, hanem az immunrendszer munkájáról is. Az a jól bevált elképzelés, hogy az immunitás egyszerűen megvédi a szervezetet a külső fenyegetésektől, korántsem bizonyult mindig helyesnek. A COVID-19 sok áldozatát nem a koronavírus önmagában öli meg – a halált a beteg saját leukocitái hozzák meg, amelyek elpusztítják a tüdőszövetet, kilövik a fertőzött sejteket, és ilyen gyulladásos pánikot (az ún. "citokinvihar, citokin" felszabadulási szindróma - "Wikipédia"), amellyel a szervezet nem tud megbirkózni.

Most egy újabb tézist kell megkérdőjeleznünk az iskolai tankönyvből: a vakcina megvéd a kórokozó ellen, amelyből készült.

Úgy tűnik, hogy a vakcináknak számos – pozitív és nem kívánt – mellékhatása van, és ezek egy részét a hasznunkra fordíthatjuk a koronavírus elleni küzdelemben.

Ölj meg egy másikat

Amikor egy idegen belép a szervezetbe, az immunrendszernek időre van szüksége, hogy észlelje, jelentse a magasabb hatóságoknak (nyirokcsomók, csontvelő és lép), és elűzze a csapatokat. Sokkal kényelmesebb lenne, ha a hadsereg már készenlétben lenne. Erre való az oltás.

A vakcinázás egy miniatűr betegség. Megfertőzzük szervezetünket egy kórokozóval, de az annyira gyenge vagy passzív, hogy a vele folytatott immunháború már az első csatában győzelemmel végződik, a győztesek nem szenvednek veszteséget, majd áttérnek a terület járőrözésére.

De mi történik akkor, ha nem egy, hanem két ellenfél van – vagyis ha nem sokkal a vakcina beadása után újabb kórokozó kerül a szervezetbe?

Az a tény, hogy az ellenségeskedés kezdetén a veleszületett immunitású katonák támadnak, akiket nem különböztet meg nagy képzelőerő. Csatájuk taktikája nem attól függ, hogy kit kaptak ellenfelül. Például a vírusellenes válasz az 1-es típusú interferonokkal kezdődik, amelyek olyan fehérjék, amelyek „sürgősségi” rendszert váltanak ki a sejtekben. Ebben a módban a sejt lelassítja DNS-ének, RNS-ének és fehérjéinek szintézisét, így ha befogják, a vírus nem tud szaporodni. És ha igen, akkor egyáltalán nem számít CD4 T-sejt által közvetített heterológ immunitás a mikobaktériumok és a himlővírusok között, hogy pontosan ki támadja meg a szervezetet és hányat – egy vészhelyzet elfojt minden vállalkozást.

Feltételezhető tehát, hogy ha a koronavírus bejutott a szervezetébe, és éppen a veszélyhelyzetet hirdette ki az oltással vívott háború alkalmával, az ha nem is megállítja, de legalább lelassítja az inváziót. új támadó. Ennek alapján Konstantin Chumakov amerikai virológus, aki az FDA-nál (Amerikai Egészségügyi Minisztérium) értékeli a vakcinák hatékonyságát és biztonságosságát, felvetette: Lehet-e egy régi vakcina áldás az új koronavírus ellen? harcoljon a koronavírus ellen egy régóta tanulmányozott, legyengített gyermekbénulás elleni vakcinával. Ezzel örökli szüleit - Marina Vorosilova és Mihail Chumakov orosz virológusokat -, akik az 1950-es években részt vettek egy élő gyermekbénulás elleni vakcina bevezetésében a Szovjetunióban.

A tömeges vakcinázás nemcsak lehetővé tette, hogy fél évszázad alatt a felszámolt három vadon élő poliovírus-törzsből kettő megszabaduljon a gyermekbénulás három típusából kettőtől, hanem olyan váratlan következményekhez is vezetett, amelyek nem közvetlenül a gyermekbénuláshoz kapcsolódnak. Például a 2000-es években az afrikai-Bissau-Guineában az oltások számát csökkentették a nemzeti immunizációs kampányok orális polio-vakcinával csökkentik a minden ok miatti halálozást: természetes kísérlet hét véletlenszerű vizsgálaton belül, a gyermekhalandóság 19 százalékkal – és ez az években amikor a gyermekbénulás az országban senki sem volt beteg. Kínai tudósok megállapították, hogy a gyermekbénulás ellen beoltott gyermekeknél ritkábban A poliovírus elleni oltással szembeni heterológ immunitás mérsékelheti az EV71 által okozott kéz-, táplálék- és szájbetegség súlyosságát, fertőző gyulladás alakulhat ki a szájban és a végtagokon. Oroszországban pedig a „veleszületett immunológia” megmenthet minket a koronavírustól? Chumakov, ifj. És mivel az oltás nagy segítségnek bizonyult más vírusok elleni küzdelemben, miért ne használná újra ezt a fegyvert?

A gyermekbénulás elleni védőoltásnak határozott előnyei vannak: régóta ismert, jól tanulmányozott és olcsó. Azonban van itt néhány finomság.

A helyzet az, hogy két védőoltás létezik a gyermekbénulás ellen. Az első a már említett élő legyengült - gyermekeit a szájukba csepegtetik, vagy egy darab cukorral etetik. A második pedig inaktiválva van, injekcióval az izomba fecskendezik.

Az inaktivált korábban megjelent: biztonságosabb, de kevésbé hatékony. Konsztantyin Csumakov szülei egy erősebb immunválaszt adó élő oltóanyag bevezetéséért küzdöttek, azóta a világ minden táján alkalmazzák. De fokozatosan, ahogy a gyermekbénulást felszámolták, az országok elkezdtek visszaállni az inaktivált vakcinára, hogy ne veszélyeztessék az immunhiányos embereket.

Ha most tömegesen újrakezdik az élő oltást, fennáll annak a veszélye, hogy a veszélyeztetett emberek megsérülnek. Ezért még egy régóta ismert oltóanyaghoz is alapos vizsgálatokra van szükség (ezeket például Oroszországban, Kirovban végzik el, 1500 vizsgálatot végeznek a koronavírus megelőzésére szolgáló polio vakcinával). És ha valakinek az immunrendszer felrázásának ilyen módszere megváltás lesz, az csak a még nem betegeknek, és azoknak, akik sürgősségi védelemre szorulnak - mindenekelőtt az orvosoknak.

Az immunitás elcsábult

De míg a gyermekbénulás elleni oltás ötlete még mindig intuitívnak tűnik – elvégre az egyik vírus gyógymódja hasznos lehet mások számára –, addig mások sokkal furcsábbnak tűnnek.

Például sokakat felbátorított, amikor a New York-i tudósok kiszámították, hogy azokban az országokban, ahol tömeges tuberkulózis elleni védőoltás folyik, a koronavírus okozta halálozás alacsonyabb. az oltásokat korlátozták. Ha ezek az eredmények beigazolódnának, az azt jelentené, hogy egyes országok, ahol a tuberkulózist nem győzték le, és kötelező az ellene védőoltás (például Oroszország), megkönnyebbülten fellélegezhetnének: ha nem a tuberkulózis, akkor legalább a koronavírus érintőlegesen elmúlik.

De a tbc-t baktériumok okozzák – a COVID-19-et pedig vírusok.

A cikket gyorsan kritizálta a BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: az összefüggést jelentéktelennek, a módszertant pedig kérdésesnek nevezték (többek között a szerzők a népesség átlagjövedelmétől függően hasonlították össze az országokat, ami nem mindig megfelelnek a gyógyszer minőségének). És miután a tel-avivi orvosok összehasonlították a koronavírus okozta halálozást a be nem oltott izraeliek és a beoltott migránsok körében, és egy pontot helyeztek a SARS-CoV-2 rátára a BCG-ben – a beoltott és be nem oltott fiatal felnőttek esetében – a mortalitás nem különbözött ezekben a csoportokban. Nem tudsz kilélegezni.

Ennek ellenére nem véletlenül született meg az ötlet, hogy a halálozást az oltások előzményei szerint hasonlítsák össze. A gyermekbénulás elleni védőoltáshoz hasonlóan, amelyet más vírusfertőzések megelőzésének tulajdonítanak, a tuberkulózis elleni oltóanyag is időnként meglepő tulajdonságokkal rendelkezik.

A tbc-vakcina a szarvasmarha-tubercle bacillus, a Mycobacterium bovis (a feltalálói után Calmette-Guerin bacilusnak is nevezik, innen a BCG rövidítés, Bacille Calmette-Guerin) gyengített törzse. Rokonságos az emberi tuberkulózisbacilusszal - M. tuberculosis.

A BCG első meglepő tulajdonsága, hogy nem véd olyan jól a tuberkulózis ellen magával a tuberkulózissal szemben: egyes populációkban a hatékonysága egyáltalán nem éri el a nullát.

De a BCG sikeresen megelőzi a mycobacterium nemzetség más tagjai által okozott leprát. Ennek a hatásnak megvan a magyarázata: a rokon baktériumok hasonló fehérjékkel rendelkeznek a sejtfelszínen. És ha a szervezet olyan antitesteket termel, amelyek jól megférnek egy mikobaktériumban, akkor bizonyos fokú valószínűséggel azok hozzátapadnak a rokon felszínéhez, és immunválaszt váltanak ki.

Ezt a jelenséget keresztreaktivitásnak nevezik. És nem csak az antitestekre működik, hanem a T-limfocitákra is, amelyek hirtelen felismerik az ellenséget a szokatlan molekulákkal rendelkező sejtekben, és megölik őket - bár a működésük mechanizmusa fordítva néz ki, egy adott ellenségre emlékeznek, hogy megtámadják. az első találkozáskor.

Az immunitás így nemcsak a rokon baktériumokat, hanem a különböző CD4 vírusokat is „összetévesztheti” T-sejt által közvetített heterológ immunitás a mikobaktériumok és a himlővírusok között: HIV és hepatitis, influenza és Epstein-Barr vírus, baktériumok és egysejtű eukarióták A vakcinázás jótékony heterológ hatásainak kihasználása (tetanusz és toxoplazma), sőt baktériumok és vírusok is: citomegalovírus és pestisbacillus, HIV és M. tuberculosis.

Ez ahhoz a tényhez vezet, hogy a felnőttek időnként kihasználják az oltással járó immunológiai memóriasejtek jótékony heterológ hatásait, amelyek olyan kórokozókra specifikusak, amelyekben gazdáik soha nem voltak betegek: beleértve a HIV-t, a herpeszvírust és, mint nemrég kiderült, a T-sejt célpontjait. Válaszok a SARS – CoV – 2 koronavírusra COVID – 19 betegségben szenvedő emberekben és ki nem fertőzött egyénekben, még a SARS – CoV – 2 koronavírusra is.

Így vagy úgy, sok kutató azt találta, hogy a BCG vakcina nem csak a mikobakteriális fertőzések ellen képes megvédeni. Például több populációban csökkentette az Egy kis szúrást – nagy hatás: a vakcinák általi nem specifikus immunmoduláció kétszer-háromszorosára csökkentette a csecsemőhalandóságot. Ez pedig aligha tudható be a tuberkulózis elleni védekezésnek: az újszülöttek gyakorlatilag nem betegszenek meg tőle, vagyis az oltóanyag valamilyen körben hathat. Fokozatosan a tudósok gyanakodni kezdtek, hogy ez nem keresztreaktivitás kérdése - bizonyos esetekben a "deja vu-effektus", amely lehetővé teszi, hogy megbirkózzon egy soha nem látott kórokozóval, a T- és B-sejtektől függetlenül működött. antitestek. Ez azt jelenti, hogy az immunológiai memóriának más, korábban ismeretlen mechanizmusai is vannak.

Trükkök a memóriával

Az emberi immunrendszer klasszikus képe egy fa, amelynek két ága van: veleszületett és szerzett (adaptív) immunitás. És ha minden embernek megvan a saját második része, és válaszának erőssége a korábbi fertőzések emlékétől függ, akkor az elsőnek minden egészséges ember számára azonosnak kell lennie.

Egyre több a bizonyíték azonban arra, hogy ez nem így van.

Még az adaptív immunrendszert nélkülöző növényekben és gerinctelenekben is időről időre az immunológiai memória jeleit találják: a szúnyogok minden alkalommal egyre aktívabban próbálják elpusztítani magukban a malária plazmódiumot, és a rákfélék immunitása „visszaidézi” parazitáját. férgek. Ismertek példák a vakcinázás jótékony heterológ hatásainak kiaknázására, és arra, hogy mi nyomon követi az irritáló levelek invázióját a veleszületett immunitás sejtjeiben: makrofágok (a baktériumok és sejttörmelékek megevői) és a neutrofilek (a baktériumok elleni fő harcosok).

Ezeket a hatásokat a veleszületett immunitás emlékének vagy a "kiképzett immunitás" megnyilvánulásainak nevezik. Képzett immunitás: A veleszületett immunmemória programja egészségben és betegségben - BCG esetén a vakcina trénerként működik, ill. A tuberkulózis elleni próbaharc emlékére a szervezet nemcsak a T- és B-limfocitákat őrzi meg, amelyek készen állnak a tuberkulózisbacilus elleni küzdelemre, hanem a veleszületett immunitás sejtjei is megváltozott anyagcserével. Például néhány közülük több jelzőmolekulát kezd kibocsátani. Epigenetikai eltolódások körvonalazódnak bennük: egyes gének "bezáródnak" az olvasástól, mások éppen ellenkezőleg, ellazulnak, ennek következtében a szekretált anyagok halmaza is megváltozik.

Abból a tényből ítélve, hogy az immunológiai emlékezet bizonyos megnyilvánulásai továbbra is fennállnak. Edzett immunitás: A veleszületett immunmemória programja egészségben és betegségekben hónapokig vagy akár évekig az első „edzés” után, a változások nemcsak a felnőtt sejteket érintik, hanem az őssejteket is, amelyek továbbra is aktivált elődöket állít elő. Még a "civilek" is ki vannak képezve: a csontvelő és a hámszövetek lakói fertőzés vagy oltás után továbbra is több olyan molekulát termelnek, amelyek irányítják az immunkatonák mozgását a szervezetben - és ez határozza meg például, hogy hányan fognak. berohan a tüdőbe, hogy harcoljon a koronavírussal.

Nem mindig tudjuk teljes mértékben megjósolni, hogy ezek a változások bekövetkeznek-e az egyes oltások esetében, és ha igen, akkor ezek milyen irányba fognak irányulni.

Egyes antigének-irritáló anyagok immuntoleranciát okoznak, azaz elnyomják annak működését. Mások viszont megfelelő pályán tartják az immunrendszert, és lehetővé teszik, hogy agresszívebben reagáljon más ellenségekre. Egyes esetekben ezek a tevékenységek kombinálhatók: a kiképzett immunitás egyes ingerekre erősebben, másokra gyengébb lesz.

Minden esetben alaposan meg kell vizsgálni, hogy az antigén milyen emléket hagy maga után. Előfordulhat, hogy ezek a hatások nem előnyösek számunkra – például az egyik influenza elleni védőoltást összekapcsolták. Az influenza nukleoprotein elleni antitestek keresztreakcióba lépnek a humán hipokretin 2-es receptorral autoimmun narkolepsziával. És néha az "oltásképzés" az emberek javára is használható. Például a BCG fontolgatja a Bacille Calmette-Guérin hatásainak alkalmazását a központi idegrendszer első demyelinisatiós eseménye után a szklerózis multiplexben, és már tapasztalják a hiperglikémia hosszú távú csökkenését előrehaladott 1-es típusú cukorbetegségben: az indukált aerob glikolízis értéke BCG-oltással cukorbetegség gyógymódja: A csecsemőkori védőoltás itt nem előnyös, de a vakcina sürgősségi beadása segít a szervezetnek a hasnyálmirigy elleni autoimmun támadásában. Ugyanez a vakcina más esetekben is jótékony hatású Képzett immunitás: A veleszületett immunmemória programja egészségben és betegségekben, hogy fokozza az immunválaszt hólyagrák, leukémia, limfóma és melanoma esetén.

Most lehetőségünk van a BCG által kiváltott edzett immunitásra: képes-e védelmet nyújtani a COVID-19 ellen? Használja ki a veleszületett immunitás újonnan felfedezett tulajdonságát, és fordítsa „memóriáját” a SARS-CoV-2 vírus ellen. Alig van értelme a gyermekkori oltásokból származó maradékanyagokkal számolni - az adatok arról, hogy a BCG utáni edzés meddig marad fenn a szervezetben, nagyon változóak - több hónaptól évtizedig (bár van még olyan munka is, amelyben nyomon lehetett követni az anyai alapozást: A Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vakcina hegesedése anyáknál javítja gyermekük túlélését BCG vakcina heggel (nemzedékek közötti hatás: a gyerekek ritkábban haltak meg, és jobban reagáltak az oltásra, ha beoltott anyától születtek). De lehet újra beoltani a felnőtteket, és reménykedni a gyors (de esetleg rövid távú) védelemben.

Ebben az esetben, akárcsak a gyermekbénulás elleni védőoltás történetében, vannak kockázatok. Ha az immunrendszer túl agresszívan reagál a vakcinára, akkor citokinvihar alakulhat ki, amellyel a szervezet nem mindig tud megbirkózni. Egy hasonló tanulmányban azonban a BCG Vaccination védelmet nyújt a kísérleti vírusfertőzés ellen az emberekben a képzett immunitáshoz kapcsolódó citokinek indukciója révén, amikor a BCG-t a sárgaláz vírusa ellen alkalmazták – Wikipédia – ez nem történt meg, és a vakcina sikeresen működött. De járvány idején nem lehet biztos abban, hogy a gyenge immunitású emberek és az idősek megfelelően reagálnak a védőoltásra. Ezért, bár a BCG klinikai vizsgálatai a COVID-19 megelőzéseként már megkezdődnek világszerte, Dániától Ausztráliáig és Ugandáig, ezek elsősorban az egészségügyi szakembereket célozzák meg.

Így az új koronavírus itt az immunológiai fejlődés motorjaként működhet. A cukorbetegség vagy a rák kezelésére használt egyéb gyógyszerek esetében a megelőző vakcinázási kísérletek valószínűleg nem érnek el ilyen méreteket. Most lehetőségünk nyílik arra, hogy nagy mennyiségű adatot gyűjtsünk az általunk megszokott vakcinák körforgásos működéséről, és ellenőrizzük, hogy ennyire erős-e a velünk született immunológiai memóriánk.